本 世 纪 上 半 叶 人 类 可 能 征 服 肿 瘤
(2004年8月) 据 中 国 消 息,在 刚 刚 结 束 的 '2004 全 球 华 人 生 物 科 学 家 大 会 上, 科 学 家 们 满 怀 信 心 地 认 为, 人 类 完 全 有 可 能 在 本 世 纪 上 半 叶 攻 克 癌 症。

基 因 变 异 是 肿 瘤 发 生 的 关 键

发 育 生 物 学 与 癌 症 生 物 学 是 两 个 密 切 相 关 的 学 科, 很 多 研 究 是 从 细 胞 发 育 着 手 的。 科 学 家 试 图 弄 清 在 细 胞 发 育 过 程 中, 哪 些 重 要 的 调 节 因 子 及 信 号 转 导 通 路 发 生 了 错 误 作 用, 导 致 正 常 细 胞 变 异 为 肿 瘤 细 胞。 近 年, 各 种 研 究 方 法 日 渐 丰 富, 如 RNAi 和 DNA 微 阵 列 分 析、 高 通 量 色 谱 分 析 等 技 术 为 了 解 肿 瘤 的 发 生 机 制 提 供 了 重 要 的 手 段; 各 种 基 因 敲 除 动 物 以 及 动 物 癌 症 模 型 得 到 了 广 泛 的 应 用 和 发 展; 干 细 胞 也 为 肿 瘤 的 发 生 机 制 以 及 发 育 生 物 学 研 究 提 供 了 重 要 的 研 究 平 台。

人 类 对 肿 瘤 的 发 病 机 制 已 经 有 了 很 多 了 解, 一 些 肿 瘤 的 致 病 基 因 被 定 位, 一 些 控 制 肿 瘤 发 生 的 抑 制 因 子 被 发 现。 美 国 加 州 大 学 的 吴 虹 博 士 在 大 会 上 报 告, 通 过 乳 腺 癌 模 型 和 前 列 腺 癌 模 型 研 究, 他 们 发 现 了 肿 瘤 抑 制 基 因 PTEN 可 以 控 制 肿 瘤 抑 制 因 子 P53 的 蛋 白 水 平 和 转 录 活 性。 细 胞 分 裂 的 始 终 都 是 受 到 信 号 转 导 的 指 令, 哈 佛 大 学 医 学 院 的 贺 熹 博 士 通 过 精 美 的 动 画, 报 告 了 在 发 育 和 疾 病 过 程 中, wnt 信 号 转 导 通 路 及 所 涉 及 的 分 子 的 变 化。 他 说, 这 些 变 化 对 了 解 乳 腺 癌、 结 肠 癌 等 肿 瘤 以 及 骨 质 疏 松、 老 年 痴 呆 的 发 生 机 制 提 供 了 明 确 的 证 据。 此 外, 多 伦 多 大 学 专 家 报 告, 他 们 发 现 了 多 种 分 子 在 鼻 咽 癌 的 产 生 发 展 中 的 重 要 作 用。 香 港 中 文 大 学 专 家 报 告, 他 们 发 现 可 以 利 用 染 色 体 不 同 部 位 的 突 变 对 肝 癌 进 行 基 因 治 疗。

基 础 研 究 指 明 药 物 研 发 方 向

美 国 德 州 大 学 安 德 逊 癌 症 中 心 分 子 细 胞 瘤 学 系 主 任 洪 明 奇 教 授 形 容, 肿 瘤 细 胞 就 像 失 控 的 汽 车, 在 发 育 的 通 道 上, 不 遵 守 红 绿 灯 交 通 规 则, 如 果 "交 通 信 号" 出 了 故 障, 问 题 就 更 加 严 重。 科 学 家 希 望 通 过 设 置 路 障、 调 整 交 通 信 号 等 方 法 阻 止 肿 瘤 这 辆 汽 车 的 疯 狂。

美 国 杜 克 大 学 医 学 中 心 李 川 源 博 士 说, 现 在 最 大 的 进 步 是 从 分 子 水 平 上 了 解 了 基 因 的 变 化 和 信 息 传 导 失 误 的 机 制, 为 肿 瘤 的 靶 向 药 物 开 发 提 供 了 重 要 依 据。 靶 向 药 物 是 肿 瘤 治 疗 中 革 命 性 的 进 步, 与 传 统 的 化 疗 不 同, 不 但 可 以 提 高 疗 效, 还 可 以 减 少 药 物 的 毒 副 作 用。 近 年 一 些 靶 向 药 物 在 美 国 已 经 被 批 准 上 市, 例 如 淋 巴 瘤 的 发 生 与 磷 酸 化 酶 被 激 活, 淋 巴 细 胞 生 长 失 控 有 关, GLEEVEC 是 可 以 有 效 抑 制 这 种 酶 的 靶 向 药 物; 还 有 一 种 酶 抑 制 剂 IRRE-SA, 针 对 Egfreceptor 受 体 突 变 的 肺 癌 非 常 有 效。

肿 瘤 细 胞 的 遗 传 性 不 稳 定, 基 因 容 易 发 生 变 异, 导 致 药 物 不 再 起 作 用 一 直 是 道 难 题。 李 川 源 博 士 说, 现 在 对 靶 向 药 物 也 提 倡 多 管 齐 下, 将 几 种 针 对 不 同 靶 点 的 药 物 联 合 使 用, 像 鸡 尾 酒 疗 法 治 疗 艾 滋 病 那 样, 使 肿 瘤 细 胞 来 不 及 变 异 就 受 到 摧 毁。 例 如, 乳 腺 癌、 胃 癌、 结 直 肠 癌 等 肿 瘤 组 织 中 胸 腺 嘧 啶 磷 酸 化 酶 (TP) 活 性 高 于 正 常 组 织, 近 年 开 发 的 Capecitabine 是 靶 向 作 用 于 TP 的 口 服 药 物, 可 以 与 紫 杉 醇、 蒽 环 类 等 多 种 药 物 联 合 应 用, 替 代 静 脉 输 注 5-FU。

近 年 快 速 发 展 的 抗 肿 瘤 药 物 还 有 单 克 隆 抗 体, 可 以 阻 断 新 生 血 管 的 形 成, 使 肿 瘤 得 不 到 血 液 供 应; 选 择 性 抑 制 肿 瘤 细 胞 DNA 修 复 机 制, 增 强 放 疗 和 化 疗 敏 感 性 的 药 物; 刺 激 病 人 免 疫 系 统 抵 抗 肿 瘤 细 胞 生 长, 延 长 患 者 的 生 存 期 也 是 肿 瘤 药 物 开 发 的 思 路。

肿 瘤 药 物 从 寻 找 走 向 设 计

多 年 来 人 类 在 与 肿 瘤 的 较 量 中 已 经 有 了 极 大 进 步, 但 离 人 们 的 期 盼 依 然 很 远。 专 家 说, 进 展 是 需 要 回 顾 的。 上 世 纪 六 七 十 年 代, 白 血 病 和 肝 癌 的 治 疗 效 果 几 乎 是 零, 而 现 在 已 经 有 相 当 多 病 人 可 以 延 长 生 命, 部 分 病 人 得 到 治 愈。 各 种 针 对 肿 瘤 的 化 疗 药 物 和 放 疗 技 术 都 有 了 很 大 的 进 步。

德 州 大 学 的 洪 明 奇 教 授 认 为, 研 发 肿 瘤 药 物 已 经 从 过 去 的 寻 找 药 物, 变 为 设 计 药 物。 根 据 不 同 肿 瘤、 不 同 病 人 设 计 个 体 化 的 药 物, 针 对 性 强, 副 作 用 小。 设 计 药 物 还 有 一 个 好 处, 就 是 可 以 根 据 试 验 结 果 不 断 修 饰 改 正, 减 少 了 药 物 研 发 的 成 本, 并 加 快 了 进 程。 靶 向 药 物、 肿 瘤 疫 苗 和 基 因 药 物 都 是 根 据 基 础 研 究 成 果 设 计 的。

目 前, 癌 症 疫 苗 成 为 很 有 前 途 的 治 疗 方 法。美 国 已 有 公 司 研 制 了 巨 嗜 细 胞 生 长 因 子, 有 望 发 展 为 肿 瘤 疫 苗。 霍 普 金 斯 医 学 院 吴 博 士 报 告, 99% 以 上 的 宫 颈 癌 与 HPV16 型 有 关, 用 免 疫 疗 法 敲 除 E6 或 E7 蛋 白 对 阻 止 和 治 疗 这 类 宫 颈 癌 提 供 了 广 阔 前 景, 今 年 几 种 HPVsDNA 疫 苗 已 经 开 始 进 入 临 床 试 验。

基 因 治 疗 技 术 将 肿 瘤 治 疗 引 入 一 个 全 新 的 空 间。 美 国 匹 兹 堡 大 学 学 者 报 告, 他 们 发 现 LPD 复 合 物 在 预 防 和 治 疗 宫 颈 癌 中 是 个 很 好 的 载 体; 台 北 生 物 农 业 科 学 研 究 所 杨 博 士 提 出 用 皮 肤 组 织 作 为 癌 症 疫 苗 的 靶 点; 另 有 专 家 报 告, 发 现 呼 吸 道 和 肠 道 病 毒 这 种 人 体 内 的 良 性 病 毒, 可 以 特 异 性 感 染 和 杀 死 癌 细 胞。

当 然, 人 们 祈 盼 药 到 瘤 除 的 灵 丹 妙 药 目 前 还 没 有 诞 生, 但 科 学 家 坚 信 攻 克 肿 瘤 将 不 再 遥 远。 这 次 大 会 显 示, 包 括 华 人 在 内 的 全 世 界 科 学 家 正 为 这 一 目 标 的 实 现 前 赴 后 继, 他 们 各 显 神 通, 从 不 同 角 度 围 剿 恶 性 肿 瘤。
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