徐 立 之 博 士

徐 立 之 博 士 (Dr. Lap-Chee Tsui) 是 加 拿 大 多 伦 多 儿 童 医 院 遗 传 与 基 因 组 生 物 学 研 究 所 所 长 兼 主 任 遗 传 学 家, 同 时 也 是 多 伦 多 大 学 医 学 院 分 子 与 医 学 遗 传 系 教 授。 他 还 拥 有 其 他 头 衔, 如 囊 纤 维 变 性 H.E. 塞 勒 教 授 和 大 学 教 授 等。

徐 立 之 博 士 生 于 上 海, 在 香 港 长 大 和 接 受 教 育。 他 在 香 港 中 文 大 学 先 后 获 得 学 士 和 硕 士 学 位。 1979 年, 他 在 美 国 匹 兹 堡 大 学 获 博 士 学 位。 他 在 橡 树 岭 国 家 实 验 室 接 受 了 关 于 DNA 肿 瘤 细 胞 生 物 学 的 短 期 培 训 后, 即 进 入 多 伦 多 儿 童 医 院 遗 传 学 部 从 事 囊 纤 维 变 性 的 研 究。

徐 博 士 的 研 究 主 要 包 括: 探 测 基 因 中 的 额 外 突 变; 研 究 基 因 型 与 表 现 型 之 间 的 关 系, 囊 纤 维 变 性 横 跨 膜 调 节 基 因 的 启 动 子 分 析; 培 育 带 有 囊 纤 维 变 性 的 老 鼠 模 型; 研 究 能 缓 解 囊 纤 维 变 性 病 症 的 修 饰 基 因。这 些 研 究 将 有 助 于 深 入 了 解 囊 纤 维 变 性 的 发 病 机 理 和 研 究 治 疗 此 病 的 替 代 方 法。

1985 年, 徐 博 士 和 曼 努 埃 尔凡克 沃 尔 德 博 士 (Dr. Manuel Buchwald) 等 科 学 家 在 第 七 号 染 色 体 上 发 现 了 第 一 个 与 囊 纤 维 变 性 有 关 的 DNA 识 别 基 因。 四 年 后, 徐 立 之 博 士 与 杰 克防 奥 尔 登 博 士 (Dr. Jack Riordan) 及 弗 朗 西 斯房林 斯 博 士 (Dr. Francis Collins) 带 领 多 伦 多 儿 童 医 院 和 密 执 根 大 学 的 研 究 人 员, 共 同 分 离 出 与 囊 纤 维 变 性 有 关 的 缺 陷 基 因, 定 义 了 其 中 的 主 要 突 变 (F508)。 他 们 发 现 的 基 因 被 称 为 囊 纤 维 变 性 横 跨 膜 调 节 基 因 (CFTR)。 这 一 经 过 七 年 艰 苦 努 力 而 取 得 的 成 就, 成 为 人 类 基 因 学 研 究 史 上 的 一 大 突 破。 这 项 著 名 的 研 究 成 果 发 表 在 1989 年 9 月 8 日 出 版 的 《科 学》 杂 志 上, 并 被 《科 学》 杂 志 称 为“1989 年 最 令 人 振 奋 的 科 学 进 步”, 同 年 又 被 作 为“对 人 类 生 活 带 来 极 大 希 望”的 研 究 成 果 荣 登 麦 克 林 荣 誉 榜 (Maclean's Honor Roll)。

徐 博 士 长 期 不 断 地 进 行 囊 纤 维 变 性 研 究, 先 后 发 表 过 300 多 篇 学 术 论 文。 他 还 组 织 了 一 个 从 事 囊 纤 维 变 性 突 变 分 析 的 国 际 联 合 会, 这 个 首 创 的 联 合 会 成 为 众 多 其 它 遗 传 病 研 究 的 楷 模。

徐 博 士 曾 获 得 多 个 学 府 授 予 的 荣 誉 博 士 学 位, 其 中 包 括: 国 王 学 院 大 学 (University of King's College) (民 法 荣 誉 博 士); 新 不 伦 瑞 克 大 学 (University of New Brunswick) (理 科 荣 誉 博 士); 香 港 中 文 大 学 (理 科 荣 誉 博 士); 圣 弗 朗 西 斯 沙 维 尔 大 学 (St. Francis Xavier University) (文 学 荣 誉 博 士)。

徐 博 士 也 积 极 参 与 其 它 遗 传 及 疾 病 基 因 的 分 析。 他 获 得 加 拿 大 基 因 组 分 析 与 技 术 计 划 的 资 助, 研 究 第 七 号 染 色 体 的 物 理 图 谱。为 了 完 成 这 项 工 作, 他 与 全 球 20 多 个 实 验 室 建 立 合 作 关 系。 他 还 往 来 于 世 界 各 地, 为 医 生、 科 学 家 和 学 生 讲 课, 并 利 用 大 部 分 业 余 时 间 为 华 人 社 群 服 务。 他 喜 欢 美 酒 佳 肴。

徐 博 士 也 是 加 拿 大 遗 传 病 合 作 网 络 的 主 要 成 员, 这 个 合 作 网 络 是 联 邦 政 府 促 进 研 究 商 业 化 转 化 的 一 个 组 成 部 分。 徐 博 士 目 前 还 担 任 加 拿 大 基 因 组 研 究 任 务 组 组 长, 这 个 任 务 组 将 为 加 拿 大 生 物 技 术 和 卫 生 发 展 谱 写 新 的 篇 章。

荣 誉 与 奖 励:

  • 加 拿 大 医 学 委 员 会 高 级 科 学 家;
  • 加 拿 大 皇 家 学 会 会 员;
  • 英 国 伦 敦 皇 家 学 会 会 员;
  • 台 湾 中 央 研 究 院 院 士;
  • 加 拿 大 勋 章 (军 官 级) (1991)。

主 要 学 术 论 著:

  • “识 别 囊 纤 维 变 性 基 因: 染 色 体 漫 步 和 跳 跃”, 《科 学》 第 245 期,第 1059-1065 页 (1989);
  • “识 别 囊 纤 维 变 性 基 因: 互 补 DNA 的 克 隆 与 描 述”,《科 学》 第 245 期, 第 1066-1073 页 (1989);
  • “识 别 囊 纤 维 变 性 基 因: 遗 传 分 析 ”,《科 学》第 245 期, 第 1073-1080 页 (1989);
  • “用 次 生 遗 传 因 子 缓 解 囊 纤 维 变 性 老 鼠 的 病 症”,《自 然 遗 传》 第 12 期, 第 280-287 页 (1996);
  • “趾 发 育 不 全 老 鼠 尖 端 外 胚 层 嵴 的 维 持 缺 陷”, 《生 物 学 进 展》 第 201 期, 第 78-89 页 (1998);
  • “识 别 一 种 威 廉 斯 综 合 症 中 通 常 缺 失 的 假 定 转 录 因 子 基 因 (WBSCR11)”, 《基 因 组》 第 57 期, 第 279-284 页 (1999);
  • “探 测 染 色 体 19q13 上 胎 粪 肠 梗 阻 囊 纤 维 变 性 修 饰 基 因 (CFM1) 的 位 置”, 《自 然 遗 传》 第 22 期, 第 128-129 页 (1999)。

Dr. Lap-Chee Tsui

Dr. Lap-Chee Tsui is Geneticist-in-Chief and Head of the Genetics and Genomic Biology Program of the Research Institute at the Hospital for Sick Children in Toronto, Canada. He is cross-appointed as Professor in the Department of Molecular and Medical Genetics and Institute of Medical Science at the University of Toronto, where he also holds the title of H.E. Sellers Chair in Cystic Fibrosis and University Professor.

Dr. Tsui was born in Shanghai, raised and educated in Hong Kong. He obtained his bachelor and master degrees from the Chinese University of Hong Kong. In 1979, he received his doctoral degree (Ph.D.) from the University of Pittsburgh. After training briefly in the Biology Division of Oak Ridge National Laboratory on the biology of RNA tumor virus, he joined the Department of Genetics at the Hospital for Sick Children to work on cystic fibrosis (CF), which is a frequently fatal inherited disorder.

In 1985, together with Dr. Manuel Buchwald and scientists at Collaborative Research Inc. he identify the first DNA marker linked to CF on chromosome 7. Four years later, Dr. Tsui, together with Drs. Jack Riordan and Francis Collins, led a team of researchers at the Toronto's Hospital for Sick Children and University of Michigan, respectively, to "a major breakthrough in human genetics" by isolating the defective gene responsible for CF and defining the principal mutation ( F508). The work was described in three seminal papers in the 8 September 1989 issue of Science; the gene was called the Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR). The much celebrated announcement came after seven years of meticulous and laborious hard work in his laboratory. Dr. Tsui's achievement was named in the Science magazine as "the most refreshing scientific development of 1989" and hailed in Maclean's Honor Roll as discoveries of hope at the heart of human life" in the same year.

The current research in Dr. Tsui's laboratory is directed towards a better understanding of CF. His major research interests in CF have focussed on the detection of additional mutations in the gene, correlation of genotype with phenotype, promoter analysis of CFTR, the generation of mouse models of the disease, and the study of modifier genes that can modulate the severity of CF disease. These studies will bring additional insights into the pathogenesis of CF and alternative means of therapy for the disease.

Dr. Tsui is also active in other genetic and disease gene analysis. He has obtained funding from the Canadian Genome Analysis and Technology Program to perform a physical mapping study of chromosome 7. He is collaborating with over 20 laboratories around the world in the latter endeavor.

Dr. Tsui received honorary doctoral degrees from University of King's College (Doctor of Civil Law, honoris causa), University of New Brunswick (Doctor of Science, honoris causa), the Chinese University of Hong Kong (Doctor of Science, honoris causa) and St. Francis Xavier University (Doctor of Letters, honoris causa). He also received the Order of Canada (Officer rank) in 1991. He has published 300 scientific papers.

Dr. Tsui has also organized a worldwide consortium for CF mutation analysis. The success of this consortium, the first of its kind, has now been used as a model for many studies of genetic disease. In between travelling worldwide to give lectures to medical doctors, scientists and students, Dr. Tsui devotes most of his spare time in volunteer work in the Chinese community. He enjoys good food and wine.

Dr. Tsui is a key member of the Canadian Genetic Disease Network, which is part of the Federal Government to promote the transfer of research findings to commercial applications. He is also Chair of the Canadian Genome Research (Genome Canada) Task Force to initiate a new vision for Canada's future in biotechnology and health.

Honors:

Senior Scientist of the Medical Research Council of Canada;
Fellow of the Royal society of Canada;
Fellow of the Royal Society of London;
Member of Academia Sinica.

Selected Publications:

Rommens J M, Iannuzzi M C, Kerem B, Durmm M L, Melmer G, Dean M, Rozmahel R, Cole J L, Kennedy D, Hidaka N, Zsiga M, Buchwald M, Riordan J R, Tsui L-C and Collins F S, Identification of the Cystic Fibrosis Gene: Chromosome Walking and Jumping, Science 245: 1059 -1065 (1989).

Riordan J R, Rommens J M, Kerem B, Alon N, Rozmahel R, Grzelczak Z, Zielenski J, Lok S, Plavsic N, Chou J-L, Drumm M L, Iannuzzi M C, Colin F S and Tsui L-C, Identification of the Cystic Fibrosis Gene: Cloning and Characterization of Complementary DNA, Science 245: 1066 -1073 (1989).

Kerem B, Rommens J M, Buchanan J A, Markiewicz D, Cox T K, Chakravarti A, Buchwald M and Tsui L-C, Identification of the Cystic Fibrosis Gene: Genetic Analysis, Science 245: 1073 -1080 (1989).

Rozmahel R, Wilschanski M, Matin A, Plyte S, Oliver M, Auerbach W, Moore A, Forstner J, Durie P, Nadeau J, Bear C E and Tsui L-C, Modulation of Disease Severity in CF Mice by a Secondary Genetic Factor, Nature Genet. 12: 280 -287 (1996).

Crackower M A, Motoyama J and Tsui L-C, Defect in the Maintenance of the Apical Ectodermal Ridge in the Dactylaplasia Mouse, Devel. Biol. 201: 78 -89 (1998).

Osborne, R L, Campbell T, Daradich A, Scherer S W and Tsui L-C, Identification of a Putative Transcription Factor Gene (WBSCR11) that is Commonly Deleted in Williams-Beuren Syndrome, Genomics 57:279 -284 (1999).

Zielenski J, Corey M, Rozmahel R, Markiewicz D, Aznarez I, Casals T, Larriba S, Mercier B, Cutting G, Macek M, Palacio A, Langfelder E, Henshaw C, Marshall B, DeCelie-Germana, Calustres M, Nowakowska A, Bal J, Ferec C, Estivill X, Durie P and Tsui L-C, Detection of a Cystic Fibrosis Modifier (CFM1) Locus for Meconium Ileus on Chromosome 19q13, Nature Genet. 22: 128 -129 (1999).

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